Болит живот

Нейроэндокринная опухоль

Чем опасны нейроэндокринные опухоли?

Статистика утверждает, что распространенность патологии составляет 3 человека среди 100 тысячного населения. Однако стоит заметить, что при аутопсии (вскрытии тела) заболевание диагностируется в 3 раза чаще.

Это обусловлено низкой выявляемостью при жизни. Зачастую человек не обращает внимания на симптомы, откладывает визит к врачу, что в конечном итоге приводит к поздней диагностике или летальному исходу от осложнений.

Опасность представляет карциноидный криз, развивающийся на фоне стресса, при биопсии, операции. Симптоматически проявляется тахикардией, выраженным бронхоспазмом.

Общая характеристика и типы заболевания

Нейроэндокринные опухоли представляют собой группу разной степени злокачественности новообразований, которые появляются из клеток диффузной нейроэндокринной системы, которые способны производить биогенные амины и пептидные гормоны.

Чаще всего поражаются органы дыхания и пищеварительная система, но существует вероятность образования и в других анатомических областях. Могут возникать эпизодически или иметь первопричиной какое-либо наследственное заболевание, сопровождающееся появлением большого числа нейроэндокринных опухолей разной локализации.

В тоже время специалисты отмечают, что после вскрытия нейроэндокринные опухоли были обнаружены у восьми-девяти людей на 100 тысяч населения, что говорит о крайне невысоком уровне диагностики этих болезней при жизни пациента.

Мелкоклеточный рак легкого является пролиферирующим новообразованием, имеющим высокий агрессивный потенциал. Эта форма болезни характеризуется скоротечностью, коротким анамнезом заболевания, высокой степенью активности, обширным метастазированием.

Меркель-клеточная карцинома

Чаще всего больные попадают в руки врачей уже при запущенной стадии болезни, поскольку этот вид онкологии отличается отсутствием симптоматики на начальной стадии.

Специалисты выявляют взаимосвязь новообразования с пагубной привычкой курения. Чаще всего оно появляется у мужчин возрастной категории от 40 до 60 лет.

Свое начало опухоль берет в центральной части легкого и начинает моментально разрастаться в медиастинальные и бронхопульмональные узлы, после чего с большой скоростью переходит на другие органы: скелет, головной мозг, печень.

Подобный вид онкологического заболевания чаще всего развивается в бронхах крупного порядка. Раковые клетки путем метастазирования переходят в бронхи мелкого порядка и близрасположенные лимфоузлы.

Также данную схожесть подтверждают находящиеся в составе новообразования железистые и опухолевые клетки. Имеется несколько форм мелкоклеточного рака легкого:

  1. Овсяноклеточный, который состоит из округлых клеток, немного превышающих размер лимфоцитов. Их ядра характеризуются слегка вытянутой овальной формой, окруженными незначительным слоем цитоплазмы, что создает впечатление голого ядра.
  2. Раковые клетки
    Овсяноклеточный комбинированный считается самой редко встречаемой формой, которая имеет особенности плоскоклеточного новообразования. При данной форме достаточно сложно отличить заболевание от карциномы. Отличительной чертой является наличие митозов и некрозов, а также более крупных частиц.
  3. Лимфоцитоподобный вид состоит из структуры желез или розеток. Его клетки расположены слоями с продуктами распада опухоли. Данное новообразование характеризуется крупными ядрами с выраженным ядрышком.

Мелкоклеточный рак имеет следующие причины своего развития:

  1. Самая главная причина – это курение. На вероятность развития онкологии оказывают влияние такие факторы, как: возраст больного, продолжительность стажа курильщика, сколько сигарет он выкуривает в день. Даже если человек отказался от данной пагубной привычки, то он все равно будет входить в группу риска подобным заболеванием. Статистика утверждает, что курящие люди заболевают данной болезнью чаще в 16 раз, нежели те, кто никогда не курил. У тех, кто начал курить в подростковом возрасте, процент заболевших увеличивается в 32 раза.
  2. Канцерогены
    Следующая по значимости группа – это наследственный фактор, провоцирующий развитие онкологии. Люди, генетически предрасположенные к раку легких, имеют особый ген, который повышает шанс возникновения мелкоклеточного рака легкого.
  3. Следующая причина – это плохая экология, вызывающая развитие данной патологии. В легкие людей ежедневно попадает большое количество выхлопных газов, промышленных отходов, которые нередко приводят к опухоли легких.
  4. Люди, занятые на вредном производстве, контактируемые с мышьяком, асбестом, углем, никелем, хромом попадают в группу риска развития рака легкого.
  5. Хронические заболевания дыхательных путей также оказывают влияние на проявление легочного новообразования.

Мелкоклеточный рак легкого, не смотря на свое стремительное развитие, имеет следующие стадии заболевания:

  1. Первая стадия характеризуется опухолью, имеющей диаметр до 3 см, которое поразило 1 легкое. На данной стадии отсутствует метастазирование.
  2. Вторая стадия имеет размер новообразования от 3 до 6 см, происходит бронхиальная блокировка, опухоль врастает в плевру.
  3. На третей стадии размер опухоли увеличивается до 7 см, она стремительно метастазирует в близрасположенные органы и лимфоузлы. Раковые клетки поражают все легкое.
  4. Четвертая стадия характеризуется распространением метастаз в дальние органы.

Стадии рака

К сожалению, мелкоклеточный рак легкого на начальной стадии себя никак не проявляет, единственным признаком на который необходимо обратить внимание – это затяжной, не проходящий кашель.

По мере разрастания опухоли меняется характер кашля. Он становится более сильным, сопровождается болевыми ощущениями и кровяными выделениями. Помимо кашля диагностировать заболевание помогут следующие признаки:

  • у больного проявляется отдышка, связанная с затруднительным поступлением через бронхи воздуха, которое нарушает функционирование органа;
  • Боль в груди
    при развитии заболевания возникает лихорадочное состояние и внезапное повышение температуры;
  • болевые ощущения в груди во время глубокого вдоха, при кашле, наклоне;
  • кровохарканье, вызванное легочным кровотечением, говорящее о том, что новообразование вросло в сосуды легкого;
  • отечность лица, затрудненное глотание, болевые ощущения в плечах, хриплый голос, часто встречающаяся икота.Все эти симптомы говорят о запущенном состоянии, поразившем соседние органы.

К тому же о развитии онкологического заболевания могут говорить следующие общие признаки, при обнаружении которых необходимо срочно обратиться к специалисту для увеличения шансов выздоровления:

  • отсутствие аппетита;
  • резкая потеря веса;
  • усталость, повышенная утомляемость;
  • небольшое повышение температуры.

В связи с тем, что мелкоклеточный рак, как правило, на начальной стадии не проявляется, данный вид имеет довольно неутешительный прогноз. Если своевременно не обратиться к врачу и не начать противораковое лечение, то срок жизни данных больных не превышает 3 месяцев. На благополучность прогноза влияют следующие факторы:

  • распространенность заболевания. Больные, страдающие локализованным видом новообразования, имеют больше шансов на лучшие результаты во время проведения химиотерапии;
  • Список
    значительное увеличение жизни и даже шанс полного выздоровления возникает во время достижения регрессии раковых клеток и их метастаз;
  • также на благоприятность исхода влияет общее состояние больного.

    Люди, начавшие лечение в хорошем общем состоянии, имеют больше шансов на благоприятный исход, чем те, кто приступил к лечению при тяжелом самочувствии, с выраженной симптоматикой и биохимическими изменениями крови.

Нейроэндокринный рак, имеет следующий прогноз: обычно при комплексном лечении продолжительность жизни данных больных составляет от 16 до 24 месяцев. Примерно 50 % больных доживают до 2 лет, а до 5 лет – лишь 10 %.

Для предотвращения заболевания раком легкого следует соблюдать следующие несложные рекомендации:

  1. Прежде всего – это избавление от никотиновой зависимости. Причем необходимо обращать внимание также на пассивный вид курения, поскольку он является не менее опасным видом.
  2. Зеленая галочка
    Профилактика гриппа и ОРВИ позволит поддерживать дыхательные пути в здоровом состоянии.
  3. При занятости на вредном производстве рекомендуется использовать меры защиты организма.
  4. Утренняя зарядка, пробежка, закаливание позволяют поддерживать сильный иммунитет.
  5. Профилактическая флюорография позволяет своевременно обнаружить проблемы в легких.
  6. Ежедневные прогулки на свежем воздухе позволяют улучшить воздуховентиляцию легких.

Помимо осмотра больного при подозрении на онкологию для правильной постановки диагноза необходимо провести обследование в 3 этапа:

  1. На первом этапе следует провести рентгенографию, КТ и МРТ грудной клетки для опровержения или подтверждения диагноза.
  2. На следующем этапе проводится морфологическое утверждение диагноза при помощи биопсии, бронхоскопии, пункции из области плевры, гистологического и цитологического обследования биоматериала.
  3. На третьем этапе проводится МРТ головного мозга, брюшной полости, сцинтиграфия скелета.

Нейроэндокринная опухоль

Основными методиками лечения мелкоклеточного рака легкого являются лучевое облучение и химиотерапия.

Хирургическое вмешательство применяется редко, только на начальной стадии заболевания, когда новообразование имеет малый размер, и раковые клетки не перешли в лимфоузлы.

Химиотерапия

Поскольку данный вид онкологии на начальной стадии, как правило, не определяется и быстро распространяется по органам, то чаще всего используют химиотерапию, которая является краеугольным камнем лечения мелкоклеточного рака легких.

Чаще всего при проведении терапии используют следующие виды препаратов:

  1. Винкристин.
  2. Циклофосфан.
  3. Топотекан.
  4. Доцетаксел.
  5. Этопозид.

Причины заболевания и стадии

Стадии рака

Возникновение опухолевого новообразования считается следствием развития нескольких генетически обусловленных синдромов, в основе которых лежит появление множества нейроэндокринных опухолей различного расположения.

Нейроэндокринная опухоль

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ разделяют на две основные группы: карциноидные опухоли и опухоли эндокринной ткани поджелудочной железы.

Они описаны отдельно. Обе группы опухолей имеют единое происхождение и развиваются из нейроэндокринных клеток, они могут быть неразличимы гистологически.

«карциноид», «эндокринный рак», «аденокарцинома с нейроэндокринными гранулами», «аргирофильноклеточный рак» и «нейроэндокринный рак». В настоящее время рекомендовано использовать терминологию, применяемую в классификации нейроэндокринных опухолей ЖКТ.

Нейроэндокринные опухоли шейки матки способны синтезировать различные полипептиды: соматостатин, кальцитонин, вазоактивный интестинальный пептид, антидиуретический гормон, панкреатический полипептид, адренокортикотропный гормон, глюкагон, инсулин, гастрин, серотонин и гистамин.

Паранеопластические синдромы при нейроэндокринных опухолях шейки матки возникают редко и включают синдром Кушинга, карциноидный синдром и гипогликемию.

Классификация ВОЗ 2014 г. включает высокодиффренцированные карциноиды и низкодифференцированный нейроэндокринный рак. Высокодифференцированные опухоли характеризуются нейроэндокринной и органоидной дифференцировкой. Эта категория объединяет новообразования G1 и G2.

Классификация неэндокринного рака легких

В зависимости от локализации выделяют:

  1. нейроэндокринные опухоли пищеварительного тракта, которые в свою очередь делятся на доброкачественные, низко-, высокодифференцированные новообразования;
  2. поражение желез (медуллярный рак тиреоидной железы, опухоль паращитовидной, надпочечниковой желез, гипофиза);
  3. опухоли легких;
  4. карцинома Меркеля (поражение кожных покровов);
  5. другая локализация (простата, вилочковая железа, грудь, почки, яичники).

С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

  • Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей.

НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей.

Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы).

В отдельных случаях нейроэндокринные опухоли образуются из клеток, являющихся производными эндодермы, нейроэктодермы и эмбрионального нервного гребешка, и локализуются в передней доле гипофиза, щитовидной железе, паращитовидных железах, надпочечниках, предстательной железе, молочной железе, почках, коже или яичниках.

Нейроэндокринные опухоли, расположенные за пределами дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, составляют около 15% от общего количества новообразований данной группы.

Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

  • Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
  • Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
  • Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

  • Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
  • Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
  • Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
  • Мелкоклеточный рак легкого.

Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

Данный вид опухолей происходит из эндокринных клеток, которые расположены по всему пищеварительному тракту, но и в других органах человеческого организма они также могут появиться.

Нейроэндокринная опухоль

При болях в поджелудочной, не всегда нужно сразу ложится под скальпель врача, иногда можно обойтись без операции, просто принимая . Подробнее>>

Нейроэндокринные образования поджелудочной часто называют опухолями островковых клеток. Рассмотрим их симптомы, причины появления и методы лечения.

Принято отличать НЭО по месту их локализации. Если новообразование возникло в пищеварительной системе, то диагностировать ее в начале развития сложно, пока НЭО прорастают в другие органы.

Инсулинома — эндокринная опухоль, образующаяся в клетках, которые вырабатывают инсулин. Инсулин способствует перемещению глюкозы к клеткам. Инсулиномы растут медленно и редко прорастают в иные органы. Эти новообразования чаще всего доброкачественные.

Для диагностики заболевания на голодный желудок берут анализы крови на определение глюкозы, проинсулина, C-пептида и инсулина. Повышение показателей C-пептида и проинсулина свидетельствует об избыточном содержании инсулина.

Гастринома — опухоль, образующаяся в клетках, которые вырабатывают гастрин. Гастрин — это гормон, вызывающий выход желудочной кислоты, под воздействием которого происходит переваривание пищи.

  • язва двенадцатиперстной кишки, сопровождающаяся диареей;
  • болевой синдром в животе;
  • послеоперационная пептическая ульцерация;
  • желудочно-пищеводный рефлюкс;
  • язвы тощей кишки;
  • диарея;
  • язва желудка;
  • множественная ульцерация.

Под воздействием гастрина возникают опухоли, которые чаще всего локализуются в головке поджелудочной или двенадцатиперстной кишке больного. При росте доброкачественная опухоль перерождается в рак. При гастриноме возникают следующие признаки:

  1. Нетипичная локализация и большое количество язв, которые не поддаются лечению или пробы на Helicobacter pylori у больного с язвами отрицательны.
  2. Возникновение гастриномы вследствие патологических изменений, происходящих в других органах, включая новообразования. В этом случае у человека наблюдают множественную эндокринную неоплазию.

Глюкагонома – образование, появляющееся в клетках, вырабатывающих глюкагон. Эта разновидность новообразований часто наблюдается в хвосте железы и является злокачественным образованием. Развитие данной патологии может спровоцировать:

  • диарею;
  • снижение железа в крови;
  • красные высыпания на теле или некролитическую миграционную эритему, после исчезновения пятна на этом месте появляется гиперпигментация;
  • диабет;
  • снижение веса;
  • повышение свёртываемости крови.

Страшный диагноз — рак врачи ставят, если в крови повышается содержание глюкагона, и присутствуют другие явственные признаки этого заболевания.

Випома — опухоль, развивающаяся в клетках, которые вырабатывают вазоактивный кишечный пептид (ВИП). Иное название болезни — Вернера-Моррисона или панкреатическая холера.

При випоме происходит высвобождение белка ВИП, что вызывает у пациента состояние, которое напоминает холеру:

  • происходит значительная потеря воды, калия и хлоридов;
  • диарея;
  • обезвоживание организма, сопровождающееся жаждой, меньшим количеством отходящей мочи, сухостью во рту, головными болями, частыми головокружениями и хронической усталостью.
  • снижение веса;
  • судороги, боли в животе.

Чтобы диагностировать это заболевание измеряют количества ВИП в крови.

Соматостатинома – вид опухолей, секретирующих в избыточном количестве соматостатин. Для этого заболевания характерны:

  • желчнокаменная болезнь;
  • диабет, сопровождающийся сухостью кожных покровов, пересыханием слизистой в полости рта, внезапным приступом голода, сильной слабостью;
  • диарея;
  • в стуле, присутствует много жира, который издает неприятный запах;
  • желтизна склер;
  • снижение веса, без каких-либо причин.

Соматостатинома прекрасно визуализируется при радионуклидном сканировании.

УЗИ. Опухоль головки поджелудочной железы

Специалисты делят такое заболевание на несколько типов, а именно:

  • Типичный карциноид, который отличается малым митотическим числом и большим уровнем дифференцирования;

  • Карциноид атипичный имеет высокий митотический индекс, порядка 10/10 HPF;

  • Крупноклеточный нейроэндокринный рак легких тяжело отличить от предыдущей формы. Особенности его – некрозы и большой митотический уровень;

  • МРЛ – мелкоклеточный рак – самая низкодифференцированная опухоль легких нейроэндокринного характера, которую называют еще овсяноклеточной. Карцинома и мелкоклеточный рак имеют наиболее широкое распространение некроза.

Заметить проявление заболевания возможно при флюорографии. Поводом для нее могут служить такие симптомы:

  • Продолжительные приступы кашля;

  • Одышка, связанная с трудным поступлением воздуха через бронхи;

  • Внезапные приступы лихорадки;

  • Учащающиеся боли в груди при кашле;

  • Кровотечения в легком, вызванные проникновением опухоли в расположенные рядом органы.

Такие симптомы злокачественной формы нейроэндокринного рака легких часто сопровождаются резкой потерей массы тела на фоне отсутствия аппетита, быстрой утомляемостью, даже при незначительных физических усилиях.

Нейроэндокринные опухоли делятся три группы:

  • опухоли, образовавшиеся в верхнем отделе первичной эмбриональной кишки, который дает начало бронхам, легким, желудку, пищеводу, верхнему отделу двенадцатиперстной кишки;
  • опухоли, образовавшиеся в среднем отделе первичной эмбриональной кишки, откуда берут начало нижние отделы тощей и двенадцатиперстной кишки, а также верхние части толстого кишечника (в том числе подвздошная, слепая и восходящая ободочная кишка, и аппендикс);
  • опухоли, образовавшиеся в нижней части первичной эмбриональной кишки, предваряющего нижние части прямой кишки и толстого кишечника.

Нейроэндокринные опухоли в легких и бронхах встречаются примерно в трех процентах всех случаев опухолевых заболеваний системы дыхания и составляют где-то четвертую часть от общего числа диагностированных нейроэндокринных опухолей.

Опухоли системы пищеварения – это примерно два процента от общего числа опухолей данного местоположения и больше шестидесяти процентов от всего количества обнаруживаемых нейроэндокринных опухолей.

Заболевания системы пищеварения разделяют на эндокринные карциномы (или, как их раньше называли, карциноиды) и прочие виды образований (глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматостатиномы, випомы)

Лечение нейроэндокринных опухолей

анализы крови могут в этих случаях выявлять повышенные уровни гормонов (таких как инсулин, гастрин и т. Д.) Или другие вещества, продуцируемые опухолью, особенно хромогранина А (белка, продуцируемого эндокринными опухолями в целом).

Чтобы подтвердить предполагаемый диагноз, укажите точное местоположение опухоли и ее размер, проверьте, уже ли она распространилась на другие органы, и если она хирургически удалена, обычно проводятся следующие инструментальные тесты:

  • Компьютерная томография (КТ) брюшной полости с трехфазной техникой: изображения приобретаются в течение трех различных фаз контрастного прохода через печень, чтобы получить более точную информацию о возможном распространении опухоли в лимфатические узлы или в печень.
  • Магнитный резонанс (МРТ) брюшной полости.
  • Экоэндоскопия : это исследование проводится путем вставки эндоскопа (тонкой гибкой трубки) через рот до желудка и двенадцатиперстной кишки, к которой прикреплен небольшой ультразвуковой зонд, который позволяет точную визуализацию поджелудочной железы через стенки желудка и двенадцатиперстной кишки. Этот метод также позволяет брать небольшие образцы опухоли (аспирационная игла), чтобы иметь возможность анализировать их позже.
  • PET-CT (позитронная эмиссионная томография с синтезом ТС) : в настоящее время это одно из наиболее важных исследований для диагностики и восстановления нейроэндокринных опухолей благодаря развитию радиофармацевтических препаратов, специфичных для этого типа неоплазии.
    • ПЭТ-КТ с ДДГОМ использует радиофармпрепарат , который накапливается в опухолевых поражениях , характеризующихся высоким метаболизмом сахара и , следовательно , предоставляет информацию о агрессивности опухолей.
    • ПЭТ-КТ с допамином использует предшественник некоторых веществ , секретируемых нейроэндокринные опухоли и , следовательно , позволяет идентифицировать эти опухоли из – за их специфический метаболизм.
    • ПЭТ-КТ с галлий-DOTA-пептида с использованием радиофармацевтического препарата , способного связываться с рецепторами соматостатина очень часто присутствует в избытке на поверхности нейроэндокринных опухолей. Приемлемое исследование этих новообразований не только позволяет идентифицировать, но и выбирать для некоторых видов терапии, которые используют аналогичные радиофармацевтические препараты соматостатина.
  • Рецепторная сцинтиграфия : она способна идентифицировать нейроэндокринные опухоли благодаря наличию рецепторов соматостатина. В настоящее время это устаревшее обследование в центрах, где имеется ПЭТ с Gallio-DOTA.
  • Биопсия : это коллекция опухолевой ткани, которая затем исследуется под микроскопом. Важно понимать, является ли это слабо дифференцированной нейроэндокринной карциномой.
  • Генетический анализ синдрома MEN1.

Терапия эндокринных опухолей часто является многодисциплинарной и может включать в себя различные комбинации:

  • Хирургия
    Хирургическое удаление опухоли – первое и наиболее эффективное лечение. Опухоли, находящиеся в поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке, могут быть удалены с вмешательствами, которые в некоторых случаях менее разрушительны, чем те, которые обычно выполняются в случаях панкреатической карциномы. Иногда операцию можно выполнять лапароскопически, с минимально инвазивным подходом, который уменьшает боль и продолжительность послеоперационного пребывания.
  • Биотерапия
    Пациенты, у которых опухоль не может быть удалена хирургическим путем, могут быть обработаны ежемесячными инъекциями синтетического аналога соматостатина (октреотид или ланреотид). Эта терапия может улучшить симптомы (при функционировании опухолей) и медленный рост опухоли.
  • Химиотерапия
    Обычно он предназначен для случаев, когда опухоль увеличивается, несмотря на гормональное лечение, или содержит клетки с быстрой способностью к росту (недифференцированные опухоли). В последнее время два новых препарата оказались эффективными, сутиниб и эверолимус, способные избирательно вмешиваться в механизмы, которые позволяют опухоли расти и давать метастазы.
  • Радиационная или радиорецепторная терапия
    Высокая плотность рецепторов соматостатина на поверхности нейроэндокринных опухолей является предпосылкой для терапии радиометоприемником. Используется аналогичное лекарственное средство соматостатина (сродство к рецепторам, присутствующим в изобилии на опухолевых клетках), отмеченное радиоактивной частью (иттрием или лютецией). Внутривенно внутривенно радиофармацевтический препарат способен распознавать свою «мишень» благодаря связыванию аналога соматостатина с рецепторами, присутствующими на новообразованиях. Таким образом, радиоактивная часть действует целенаправленно, при сравнении тех опухолевых клеток, с которыми связан радиофармацевтический препарат.

Медики применяют два основных метода борьбы с таким недугом:

  • Хирургический – резекция части легкого;

  • Комбинированный – химиотерапия в сочетании с лучевой терапией. Выживаемость пациентов в результате такого лечения гораздо выше, однако прогноз у нейроэндокринного рака при любых способах лечения оставляет желать лучшего.

В случаях эндокринных карцином следует определить концентрацию 5-ГИУК в моче и серотонина в крови. При инсуломах следует исследовать кровь на предмет содержания в ней С-пептида, проинсулина, инсулина и глюкозы.

В случаях глюкагоном кровь анализируют на содержание глюкогена, если есть подозрение на випомы – берут анализ крови на интестинальный вазоактивный пептид, в случаях гастрином анализирут кровь на гастрин.

Помимо этого, при обследовании пациентов с подозрением на нейроэндокринное новообразование необходимо использовать методы ультразвукового исследования, компьютерной томографии и магнито-резонансной терапии (для обследования брюшной полости), а также методы позитронно-эмиссионной томографии, эндоскопии и сцинтиграфию.

Это может быть связано с большим числом новообразований, трудностей определения местоположения небольших узлов и большого количества метастаз в близлежайшие органы.

Эти методы основаны на назначении октреотида или каких-либо иных аналогов соматостатина. Если процесс роста злокачественной опухоли идет быстро – необходимо применение химиотерапии.

Химиотерапия

Несмотря на значительное улучшение самочувствия и длительный период ремиссии, после окончания курса химиотерапии почти все больные подвержены рецидиву заболевания, причем во время рецидива раковые клетки остаются чувствительны к препаратам, используемым во время лечения.

Химиотерапия имеет следующие последствия:

  • Сепсис. Для предупреждения данного состояния рекомендуется одновременный курс антибиотиков, который поможет избежать развития инфекций. Данное осложнение чаще всего встречается у лиц с пониженной активностью;
  • Тромбоз глубоких сосудов.

Лечение в большинстве случаев начинается на поздних стадиях. Этому предполагает скрытая симптоматика, низкая распространенность патологии. С целью диагностики назначаются:

  1. лабораторное исследование крови для определения уровня гормонов, онкомаркеров, биологически активных веществ;
  2. анализ мочи для выявления производного серотонина – 5-ОУИК;
  3. биопсия тканей с гистологическим анализом;
  4. ультразвуковое исследование;
  5. компьютерная, магнитно-резонансная томография;
  6. сцинтиграфия.

Рентгенограмма. Опухоль гипофиза

Выполняется при операбельности опухоли, когда онкологический процесс не распространяется на жизненно важные органы, структуры, размеры очага не столь велики, а метастазы отсутствуют.

Применяется в сочетании с другим методиками, заключается во введении специальных средств, подавляющих рост новообразования, предупреждающих распространение раковых клеток по всему организму.

Позволяет уничтожить трансформированные клетки, уменьшить объем онкообразования, замедлить прогрессирование патологии.

Заключается в применении специальных веществ, которые избирательно уничтожают злокачественные клетки, связываясь с их рецепторами. В этом случае здоровые ткани не страдают, поэтому человек чувствует себя хорошо, не требуется проведение восстановительного курса.

Включает назначение лекарственных средств, урежающих сердечный ритм, снижающих артериальное давление, уменьшающих метеоризм и болевые ощущения.

Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При эндокринных карциномах определяют уровень серотонина в крови и 5-ГИУК в моче.

Нейроэндокринная опухоль

При инсуломах проводят исследование крови на содержание глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида. При глюкагономах выполняют анализ крови на глюкоген, при випомах – на вазоактивный интестинальный пептид, при гастриномах – на гастрин.

Кроме того, план обследования больных с подозрением на нейроэндокринную опухоль включает в себя УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ, сцинтиграфию и эндоскопические исследования. При подозрении на злокачественный характер опухоли осуществляют биопсию.

Радикальным методом лечения нейроэндокринной опухоли является ее оперативное иссечение в пределах здоровых тканей. Из-за множественности новообразований, затруднений при определении расположения небольших узлов и высокой частоты метастазирования полное удаление нейроэндокринных опухолей у значительной части больных не представляется возможным.

Для уменьшения клинических проявлений заболевания назначают симптоматическое лечение с использованием октреотида и других аналогов соматостатина. При быстром росте злокачественных новообразований показана химиотерапия.

Доктор Амихай Меирович — онколог, заведующий подразделением фокусированной лучевой терапии.

Специализация: клиническая онкология, ранняя диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей, один из наиболее известных в Израиле экспертов по проведению пептидной рецепторной целевой терапии (PRRT).

Cтаж — более 25 лет.

Читать резюме врача

Симптомы

В ЖКТ наиболее часто онкоочаг располагается в аппендиксе, тонкой части кишечника.

Нейроэндокринный рак проявляется карциноидным синдромом, в частности:

  • диареей;
  • болевым синдромом;
  • ощущениями жара;
  • тахикардией;
  • покраснением верхней части тела;
  • головокружением;
  • гипотонией.

Для инсулиномы, гастриномы, випомы характерны клинические признака, которыми проявляется дисфункция того органа, где локализуется опухоль.

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника.

Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко.

Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания.

Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе.

Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов.

Приливы развиваются спонтанно, на фоне употребления алкоголя, эмоционального напряжения или физической нагрузки и длятся от нескольких минут до нескольких часов.

Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

Диарея может отмечаться как на фоне приступов, так и в их отсутствие и выявляется у 75% больных нейроэндокринными опухолями. Поражение сердечных клапанов развивается постепенно, встречается у 45% пациентов.

Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина. У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана.

Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки. Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением.

Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом. По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз. Обычно такой криз развивается на фоне хирургического вмешательства, инвазивной процедуры (например, биопсии) или сильного стресса, но может возникать и без видимых внешних причин.

Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

Инсулиномы – нейроэндокринные опухоли, в 99% случаев возникающие в тканях поджелудочной железы, в 1% случаев – в области двенадцатиперстной кишки. Как правило, протекают доброкачественно, обычно бывают одиночными, реже – множественными.

Женщины страдают чаще мужчин. У 5% больных нейроэндокринные опухоли развиваются на фоне генетических нарушений. Проявляются гипогликемией, чувством голода, нарушениями зрения, спутанностью сознания, гипергидрозом и дрожанием конечностей. Возможны судороги.

Гастриномы – нейроэндокринные опухоли, в 70% случаев локализующиеся в двенадцатиперстной кишке, в 25% — в поджелудочной железе, в остальных случаях – в желудке или тонком кишечнике.

Обычно протекают злокачественно. Чаще встречаются у мужчин. У 25% пациентов обнаруживается генетическая предрасположенность. На момент постановки диагноза у 75-80% больных нейроэндокринными опухолями выявляются метастазы в печень, у 12% — метастазы в кости.

Основным проявлением становятся одиночные или множественные пептические язвы. Часто наблюдается тяжелая диарея. Причинами летального исхода могут стать кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.

Випомы – нейроэндокринные опухоли, обычно возникающие в поджелудочной железе, реже – в легких, надпочечниках, тонкой кишке или средостении. Панкреатические нейроэндокринные опухоли, как правило, протекают злокачественно, внепанкреатические – доброкачественно.

Наследственная предрасположенность выявляется у 6% больных. Основным симптомом нейроэндокринной опухоли являются опасные для жизни, изнуряющие хронические поносы, вызывающие нарушения водно-электролитного баланса с развитием судорог и сердечно-сосудистых расстройств.

Глюкагономы – нейроэндокринные опухоли, всегда локализующиеся в поджелудочной железе. В 80% случаев протекают злокачественно, обычно метастазируют в печень, реже – в лимфоузлы, яичники и позвоночник.

Возможна диссеминация брюшины. Средний размер нейроэндокринной опухоли на момент постановки диагноза составляет 5-10 см, у 80% больных при первичном обращении выявляются метастазы в печени.

Глюкагономы проявляются снижением веса, диабетом, расстройствами стула, стоматитом и дерматитом. Возможны тромбозы, тромбоэмболии и психические нарушения.

Заболевание может протекать бессимптомно (выявляют в качестве случайной находки при УЗИ органов брюшной полости) либо проявляться соответствующими эндокринными синдромами или в виде синдрома патологического новообразования.

Выраженность симптоматической картины зависит от того, где расположены нейроэндокринные опухоли, а также от общего состояния больного. На втором месте по клинической важности стоит уровень распространения патологического очага, стадия, на которой удалось его определить, а также пораженный орган.

Образование опухоли в аппендиксе приводит к быстрому распространению злокачественных клеток на соседние органы, при этом останавливается выработка серотонина, что влечет за собой специфические последствия.

У больного нарушается восприятия мира, ухудшается общее самочувствие, нарушается память, по мере развития патологического процесса настроение больного все больше угнетается, что приводит к депрессивным расстройствам.

Нейроэндокринные опухоли, которые касаются инсулина, приводят к снижению уровня сахара в крови, наступает гипогликемия, это сопровождается головной болью, судорогами, учащенным сердцебиением, общим беспокойством, сознание начинает путаться.

Гастриномы

Гастриномы или нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы локализируются непосредственно в поджелудочной железе, могут располагаться в верхнем отделе тонкой кишки.

При этом снижается выработка желудочного сока или повышается уровень кислотности. Запушенный рак приводит к развитию язвы желудка, тонкого кишечника или пищевода.

Глюкагономы

Глюкагономы – локализированы в поджелудочной железе, первым симптомом заболевания проявляется анемия, снижение уровня гемоглобина в крови, больной прогрессивно худеет, теряет аппетит, может присоединяться диабет. На кожном покрове появляется неопределенная сыпь.

Випома

Випома – нейроэндокринные опухоли, которые также локализированы в поджелудочной железе. Симптомы проявляются снижением уровня калия, тошнотой со рвотой, проявляются диспепсические нарушения, общая слабость и апатическое состояние.

Нейроэндокринные опухоли, которые продолжают выделять гормоны, могут спровоцировать такие осложнения:

  • диспепсические явления: диарея, запор, постоянное расстройство желудка;
  • болезненность и трудность в животе;
  • астма, которой предшествует утрудненное дыхание.

Для всех НЭО характерны общие симптомы. Рассмотрим наиболее частые признаки проявления болезни:

  1. Диарея.
  2. Неустойчивый стул.
  3. В животе больной ощущает мешающий комок.
  4. Боли в животе, отдающие в спину.
  5. Пожелтение склер.

В зависимости от гормона, продуцируемого опухолью, могут возникать различные симптомы; основные из них:

  • диабет
  • гипогликемия
  • желчнокаменная болезнь
  • язвы двенадцатиперстной кишки
  • понос

В дополнение к симптомам, связанным с производством гормонов, есть и другие, связанные с массой эффекта той же опухоли , присутствующей особенно в случае нефункционирующей опухоли. Основные из них:

  • боль
  • желтуха
  • похудение
  • рвотное

В большинстве случаев локализуются в области червеобразного отростка.

На втором по распространенности месте находятся опухоли тонкого кишечника. Нейроэндокринные новообразования прямой кишки и толстого кишечника встречаются в одном-двух процентах случаев от всего числа опухолевых заболеваний в этой анатомической зоне.

Довольно редки случаи опухолей двенадцатиперстной кишки и желудка. Десять процентов пациентов генетически предрасположены к образованию многочисленных нейроэндокринных опухолей.

Самым характерным симптомом нейроэндокринных новообразований желудочно-кишечного тракта признан карциноидный синдром, который возникает, как правило. после начала метастатического процесса в тканях печени и сопровождается болевыми ощущениями в области живота, диареей и приливами.

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Типичный карциноид

Среди нейроэндокринных опухолей шейки матки типичный карциноид встречается редко. В большинстве случаев выявляется связь с HPV высокого риска. Клинические симптомы и макроскопическая картина не имеют характерных отличий и сходны с проявлениями других типов рака шейки матки, но, к сожалению, редко диагностируются цитологически.

Микроскопически новообразование состоит из полей, гнезд и тяжей опухолевых клеток, разделенных фиброзной стромой. Клетки полигональные или цилиндрические, изредка веретеновидные, с обильной цитоплазмой.

Нейроэндокринные опухоли G1 отличаются индолентным течением, однако иногда могут метастазировать.

Атипичный карциноид

Синоним: высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль, G2.

Наиболее распространенная нейроэндокринная опухоль шейки матки. Микроскопически сходна по строению с типичным карциноидом. однако отличается более выраженной ядерной атипией, увеличением количества митозов.

Следует отметить, что для карциноидов шейки матки не доказана четкая зависимость степени дифференцировки от индекса пролиферативной активности (Ki-67) и числа митозов, как для карциноидов ЖКТ.

Диагноз карциноида необходимо подтверждать иммуногистохимически (положительная реакция с антителами к нейронспецифической енолазе [NSE], хромогранину, синаптофизину, CD56).

Атипичный карциноид

Статистика и прогноз

Прогноз зависит непосредственно от стадии злокачественного процесса, наличия метастазов, сопутствующей патологии, а также возраста пациента. При эндокринной карциноме пятилетний период пересекают 50% больных.

В случае карциноидного синдрома этот показатель уменьшается до 35-42%, при отсутствии метастатических очагов при гистриноме – составляет 51%, с метастазами – 30%.

Если нейроэндокринная опухоль в виде глюкагономы, прогноз неблагоприятный, однако точно сказать о пятилетней выживаемости не удается, так как отсутствуют данные, позволяющие сделать вывод. Данный тип онкообразования встречается крайне редко.

Нейроэндокринный рак считается наиболее редким онкологическим заболеванием, встречается крайне редко, иногда люди, так и не узнав своего диагноза, умирают от этого заболевания.

Опасность кроется в скрытом течении заболевания и присоединении системных заболеваний, которые и принимаются медиками, как основные. Это касается сахарного диабета.

Этот вид рака очень опасен, так как нейроэндокринные клетки разбиты по всему организму и может произойти поражение практически любого органа. Чаще всего это органы желудочно-кишечного тракта, что позволяет на плановом осмотре провести тщательное обследование органов пищеварения.

Заподозрить злокачественное заболевание также можно при выраженных диспепсических нарушениях, которые продолжаются более недели и сопровождаются изменением цвета кожных покровов, похудением и другими неспецифическими признаками. Прогноз лечения неизвестен.

На современном этапе этот рак плохо исследован, что не позволяет внедрить новые варианты лечения и заняться профилактическими мероприятиями.

Низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Синонимы: мелкоклеточный рак; нейроэндокринный рак, мелкоклеточный тип, G3.

Составляет 0,5-1 % рака шейки матки. Средний возраст пациенток 42 года. Клинические проявления опухоли связаны с аномальной секрецией гормонов. Описаны случаи, связанные с HPV 16-го и 18-го типов.

Макроскопически опухоль чаще представлена изъязвленной формой.

Микроскопически построена из солидных участков плотно лежащих мелких клеток со скудной цитоплазмой. В некоторых участках может выявляться железистая или плоскоклеточная дифференцировка, однако такие структуры не должны занимать более 10% опухоли.

Ядра клеток округлые, овальные или слегка вытянутые, гиперхромные. Характерны высокая митотическая и апоптотическая активность, обширные очаги некроза.

В 60-90% случаев наблюдается инвазия в лимфатические сосуды. Мелкоклеточная аденокарцинома может сочетаться с другими типами рака шейки матки, в частности с аденокарциномой цервикального типа.

При иммуногистохимическом исследовании практически во всех опухолях выявляется общий цитокератин (РСК) и около 50% экспрессируют один или более эндокринных маркеров (хромогранин, синаптофизин, серотонин, соматостатин).

NSE является неспецифичным, но надежным маркером нейроэндокринной дифференцировки. Практически все мелкоклеточные опухоли экспрессируют NSE, а также CD56.

Дифференциальный диагноз в первую очередь проводится с другими низкодифференцированными опухолями. При наличии в мелкоклеточном раке железистого или плоскоклеточного компонента необходимо ориентироваться на занимаемый ими объем.

Если данный компонент составляет менее 10% опухоли, то диагноз мелкоклеточного рака правомерен; если более 10%, то необходимо расценивать данную опухоль как аденокарциному или плоскоклеточный рак с участками нейроэндокринной дифференцировки.

Мелкоклеточный рак — крайне агрессивная опухоль. Отдаленные метастазы выявляются в легких, печени, костях.

Синоним: нейроэндокринный рак, крупноклеточный тип, G3.

Среди всех нейроэндокринных опухолей шейки матки описан относительно недавно. В прошлом эти опухоли классифицировались как атипичные карциноиды или варианты мелкоклеточного рака.

Микроскопически выявляются солидные или трабекулярные участки, построенные из средних или крупных клеток. Митотическая активность высокая. Наблюдаются обширные некрозы и лимфоваскулярная инвазия.

При иммуногистохимическом исследовании опухоль может экспрессировать любые нейроэндокринные маркеры, но наиболее часто — хромогранин.

Дифференциальный диагноз включает низкодифференцированный крупноклеточный плоскоклеточный рак и низкодифференцированную аденокарциному. Клинически опухоль высокоагрессивна, имеет плохой прогноз.

Обследование нейроэндокринных опухолей

Обследование направлено на установление функциональной активности и локализации первичной опухоли и метастазов.

Гистологически опухоли состоят из мелких клеток с одинаковыми округлыми ядрами. Клетки дают положительное окрашивание с нейроэндокринными маркерами, включая енолазу, синаптофизин и хромогранин.

Профиль гормонов ЖКТ включает гастрин, ВИП, глюкагон, соматостатин. Во всех случаях показано проведение КТ/МРТ, однако могут оказаться не выявленными опухоли малого размера (менее 3 см).

Первичные нейроэндокринные опухоли (особенно карциноид, содержащий намного больше рецепторов к соматостатину, чем другие образования) и их метастазы можно выявить при помощи сцинтиграфии с октреотидом или метайод-бензилгуанидином, меченным радиоизотопом.

Другие разновидности

Разновидности нейроэндокринных опухолей:

  • инсулиномы – почти в ста процентах случаев образуются в тканях поджелудочной железы, и лишь в одном проценте – в тканях двенадцатиперстной кишки. Почти всегда имеют доброкачественную природу, чаще всего единичны, в редких случаях – многочисленны. Это вид опухоли чаще всего встречается у женщин. У пациентов мужского пола появляется значительно реже. Нейроэндокринные новообразования могут быть спровоцированы генетическими нарушенияи (примерно в пяти процентах случаев). Симптомы: дрожь в конечностях, зрительные нарушения, чувство голода, гипогликемия, гипергидроз, спутанное сознание. Так же есть вероятность проявления судорог;
  • гастриномы – место локализации: в семидесяти процентах случаев — двенадцатиперстная кишка, в четверти случаев — поджелудочная железа, в остальных пяти процентах случаев – тонкий кишечник и желудок. Как правило, имеют злокачественную природу. В основном встречаются у пациентов мужского пола. Генетическая предрасположенность возможна у четверти всех больных. К тому моменту, когда диагностика заболевания проведена, у 75-80 процентов пораженных нейроэндокринными новообразованиями уже есть метастазы в ткани печени, у 12 процентов — метастазы в костной ткани. Внешне в основном такие опухоли проявляются единичными или многочисленными пептическими язвами. Во многих случаях присутствует тяжелая диарея. Перфорация, кровотечение или появление нарушений функций пораженных метастазами органов могут сать причиной смерти пациента;
  • випомы – в большинстве случаев образуются в тканях поджелудочной железы, изредка – в средостении, легочных тканях, тканях надпочечников или тонкой кишки. Панкреатические виды новообразований чаще всего имеют злокачественную природу, внепанкреатические – доброкачественную природу. У шести процентов пациентов обнаруживается наследственная предрасположенность. Основными внешними признаками такой опухоли являются хронические, изнуряющие больного и опасные для жизни поносы, которые нарушают водно-электролитного баланс и приводят к повлению судорог и расстройств сердечно-сосудистого характера. Также болезнь может проявляться гипергликемией и гиперемией верхней части туловища;
  • глюкагономы –в ста процентов случаев расположены в тканях поджелудочной железы. В 80 процентах случаев имеют злокачественную природу, чаще всего дают метастазы в ткани печени, в редких случаях возможны метастазы в позвоночник, яичники и лимфатические узлы. Существует риск диссеминации брюшины. В момент диагностики болезни средний размер такого образования колеблется в пределах от пяти до десяти сантиметров. У 80 процентов пациентов уже при первом обращении к медикам обнаруживаются метастазы в ткани печени. Симптомы глюкагоном: дерматит, диабет, стоматит, уменьшение массы тела и расстройства стула. Есть риск появления когнитивных нарушений, тромбоэмболии и тромбозов.
Adblock
detector