Болит живот

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

Определение

Содержание общих иммуноглобулинов Е  измеряется с помощью 2-сайтового, неконкурентного иммунометрического анализа. Анти-IgE-антитела к Fc-область IgE, фиксируют на твердой поверхности и используют для захвата IgE из сыворотки.

После промывания добавляют дополнительное анти-IgE-антитела, связанные с ферментом, флуорофором или радионуклидом для обнаружения захваченного IgE. Минимальное количество IgE, обнаруживаемое в сыворотке с этими методами, обычно составляет 0,5-1 мкг / л.

Обнаружения «свободных» иммуноглобулинов Е  важно для определения эффективности лечения омализумабом (гуманизированное анти-IgE-моноклональное антитело).

Общий уровень IgE обычно увеличивается в 5 раз после лечения омализумабом из-за повышенной стабильности комплексов омализумаб-IgE, тогда как свободные уровни ИЕ снижаются до 95%.

Измерение аллерген-специфических антител проводят с помощью кожных тестов или   сыворотке с использованием технологии ImmunoCAP. Анализы для выявления иммуноглобулинов Е, специфичных к аллергенам, особенно полезны для идентификации и контроля пищевой аллергии, и когда не удается провести кожный тест из-за диффузного заболевания кожи, значительного дерматографизма, невозможности исключения лекарств, препятствующих тестированию, или использования экстракта, который   имеют высокую вероятность индуцирования системной реакции у испытуемого.

Общий принцип, используемый в таких анализах, заключается в обнаружении IgE, который будет связываться с аллергеном, закрепленным на твердой поверхности.

На анализ влияют количество и качество аллергена, связанного с твердым носителем, степень неспецифического связывания с иммуноглобулином E, сродство IgE-антитела, и степень блокировки аллерген-специфического IgE-связывания аллерген-специфическим IgG.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

В результате существует вариабельность уровней IgE, специфичных для аллергенов, обнаруженных различными методами и с различными реагентами, что затрудняет сравнение между системами.

Кроме того, концентрация иммуноглобулина E, клональность, удельная активность и аффинность все влияют на биологическую активность, но не измеряются тестами in vitro.

О наличии эозинофилии говорят, когда количество эозинофилов в крови превышает 350 в 1 мкл (0,35 х 10

/л), В норме у взрослого 3,1% от всех лейкоцитов составляют эозинофилы; нормальные границы для детей в возрасте от 4 до 12 лет чуть выше.

В крови содержится лишь небольшая часть от общего числа эозинофилов. На каждый циркулирующий в крови эозинофил приходится приблизительно 300 зрелых и незрелых эозинофильных клеток в костном мозге и еще от 100 до 300 — в тканях организма.

Аллергическая симптоматика

Уже давно замечено, что эозинофилия развивается у больных с аллергией.

У больных аллергическим ринитом часто встречается эозинофилия в выделениях из носа.

Подобно этому признаки эозинофилии дыхательных путей можно обнаружить в секрете дыхательных путей больных бронхиальной астмой.

По-видимому, аллергические нарушения вызывают эозинофилию путем связывания комплексов IgE-антиген поверхностью тучных клеток. Затем эти клетки освобождают гистамин и эозинофильный хемотаксический фактор, как уже указывалось выше.

Эозинофилы мигрируют к месту аллергической реакции и становятся «избирательно» цитотоксичными. К активации цитотоксичности приводит наличие инородных организмов, например, паразитов.

Строение и функции эозинофилов

Эозинофилы получили свое название в результате характерной окраски гранул, расположенных в цитоплазме. В цитоплазме имеется два основных компонента — ядро и матрикс.

Гранулоцитарная клетка (слева), представляющая собой эозинофил, внедрившийся в паренхиму легкого, у больного с эозинофильным синдромом
Рис. 185. Гранулоцитарная клетка (слева), представляющая собой эозинофил, внедрившийся в паренхиму легкого, у больного с эозинофильным синдромом.

Цитоплазматическое ядро и матрицу можно различить по наличию кристаллов в частицах ядра. Окружающая матрица имеет вид нежной зернистой области вокруг кристаллов.

Продолжительность жизни эозинофила в крови варьирует от 5 до 24 ч. В освобождении эозинофилов из костного мозга основную роль играют в-адренергические рецепторы.

Характер созревания эозинофила практически идентичен характеру созревания нейтрофила. Современные данные показали, что лимфоциты могут влиять на продукцию эозинофилов в костном мозге посредством освобождения лимфокинов, продуцируемых лимфоцитами.

Эозинофилы обладают более выраженной способностью к фагоцитозу, чем нейтрофилы. Однако фагоцитарная реакция эозинофилов выражена в меньшей степени, чем у нейтрофилов, возможно, в результате наличия у эозинофилов человека соответствующей сети рецепторов.

Поэтому маловероятно, что эозинофилам принадлежит значительная роль в обычном фагоцитозе. Известно, что эозинофилы выполняют функцию цитотоксических клеток-киллеров против некоторых паразитов.

Например, эозинофилы являются основными действующими клетками в процессе антителозависимого уничтожения шистосом при шистосомиазе. Запуск этой цитотоксической реакции могут осуществлять расположенные на поверхности эозинофилов рецепторы, чувствительные к IgG и человеческому комплементу.

Цитотоксическое влияние на многоклеточные организмы и паразиты, а также другие реакции аллергического типа, которые осуществляются посредством эозинофилов, зависят от связывания комплемента в целях распознавания.

Это распознавание приводит к секреции из гранул пероксидазы, гистамина и «главного основного белка» (МБР), с которыми связывают цитотоксический эффект.

Процесс, благодаря которому эозинофилия становится клиническим феноменом, до сих пор изучен недостаточно; гиперчувствительность немедленного типа или активации реакции комплемента, по-видимому, провоцируют освобождение эозинофилов из костного мозга.

Дегрануляция тучных клеток имеет важное значение, поскольку она приводит к освобождению как гистамина, так и белков — эозинофильного хемотаксического фактора анафилаксии ECFA, эозинофильного хемотаксического фактора комплемента ECF-C и активатора стимуляции эозинофилов ESP.

Кроме того, стимулировать освобождение ESP могут комплексы антиген — антитело. Затем эти факторы взаимодействуют с лимфоцитами, вызывая дальнейшее освобождение лимфокинов.

Эозинофилы состоят из ядра и множества цитоплазматических гранул с разными видами белков (пероксидаза, катионный белок) и токсических веществ (арилсульфатаза, фосфолипаза, гистаминаза) для уничтожения чужеродных клеток.

Наибольшее количество эозинофилов находится в тканях, которые контактируют с внешними факторами (в коже, в легких, в кишечнике и в урогенитальных органах).

  • захват и обезвреживание гистамина и других веществ, которые накапливаются при аллергических реакциях в организме;
  • токсическое влияние на личинки гельминтов посредством выделения белков и пероксидазы;
  • предупреждение попадания антигенов (токсических веществ, выделяемых чужеродными белками) в кровеносную систему;
  • защита органов, контактирующих с окружающей средой, от заражения паразитами;
  • захват и поглощение небольших бактерий;
  • выделение белка плазминогена, участвующего в процессе растворения тромбов и сгустков крови.

Для реализации защитных функций эозинофилы находятся в кровотоке на протяжении 5-8 часов, после чего перемещаются в ткани, где скапливаются вместе и образовывают субпопуляции трех видов:

  • неактивированные клетки нормальной плотности;
  • активированные, нормальной плотности;
  • активированные, низкой плотности.

Субпопуляции активированных эозинофилов низкой плотности обладают мембранными рецепторами к разным видам антител и оказывают эффективную защиту от паразитарных инфекций.

Норма эозинофилов

Скопление эозинофильных лейкоцитов в тканях может вызвать негативные последствия, например, при аллергии повышенные эозинофилы приводят к повреждению органов, кожи и слизистых оболочек (например, повреждение дыхательных путей и легких при бронхиальной астме).

Аутоиммунная симптоматика

Поскольку эозинофилия представляет собой проявление аллергии, она часто наблюдается при аутоиммунных состояниях. Возможным прототипом эозинофильного аутоиммунного заболевания является эозинофильный синдром (ЭС).

эозинофилия свыше 1,5 х 10 9/л, существующая в течение более 6 мес, отсутствие признаков аллергии или паразитарной инвазии, признаки и симптомы поражения внутренних органов (включая гепатоспленомегалию, органические шумы в сердце, застойную сердечную недостаточность, диффузные или очаговые симптомы нарушения функции центральной нервной системы, фиброз легких, лихорадку, снижение массы тела и анемию).

Являясь преимущественно заболеванием молодых, ЭС имеет неблагоприятный прогноз различной степени значимости.

Дифференциальная диагностика, которую в присутствии симптомов поражения легких в виде одышки и инфильтратов, необходимо производить между этим заболеванием и синдромом Леффлера, может оказаться сложной.

Последний синдром представляет собой доброкачественное, проходящее самостоятельно состояние, которое иногда приписывают паразитарной инвазии и которое характеризуется минимально выраженными симптомами, летучими инфильтратами в легких и отсутствием поражения сердца.

В настоящее время дебатируется вопрос, имеются ли существенные отличия между ЭС и острым эозинофильный лейкозом (ОЭЛ). Согласие достигнуто не было, но по всей вероятности имеются определенные перекрещивающиеся симптомы.

У больных с симптомами первичного поражения сердца и легких, а также васкулита в последующем вероятнее всего клиническое течение, соответствующее диссеминированному васкулиту.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

С другой стороны, больные с первичной гепатоспленомегалией, необычайно высоким количеством эозинофилов в крови и быстрым клиническим ухудшением, по-видимому, страдают злокачественным ОЭЛ.

У детей ЭС встречается очень редко. Могут наблюдаться варианты заболевания, для которых характерно изолированное поражение определенных органов. Первичное поражение сердца, при котором ставят диагноз эндокардита с эндомиокардиальным фиброзом, на самом деле может оказаться вариантом ЭС.

Известны и другие аутоиммунные состояния, протекающие с эозинофилией: эозинофильный фасциит, ревматоидный артрит, узелковый периартериит, хронический гепатит, регионарный энтерит, эозинофильный цистит, эозинофильный гастроэнтерит и инфицированный желудочно-перитонеальный шунт (см. табл. 165).

Имеется согласие по вопросу о том, что эозинофилия при хроническом перитонеальном диализе имеет аутоиммунную природу. Полное обсуждение каждого из клинических вариантов не входит в задачи настоящей главы, отдельные из них упоминаются ниже в контексте дифференциальной диагностики для больных, у которых имеется симптом эозинофилии.

Кроме системных аутоиммунных заболеваний эозинофилия может наблюдаться при локальных воспалительных процессах, которые бывает трудно отличить от ранних стадий ЭС. Описание некоторых из этих иммунных заболеваний приводится ниже.

Это нарушение может проявляться в виде мышечной псевдоопухоли, протекающей с эозинофилией. Иногда наблюдается локальное набухание и болезненность в области больших мышечных групп, которые трудно отличить от проявлений паразитарных поражений мышц, например, трихинеллеза или цистицеркоза.

Обычно боли и набухание наблюдаются в конечностях, и иногда отмечается вовлечение кожи. Кроме того, могут присутствовать общие симптомы в виде лихорадки и недомогания.

клетки крови

Эозинофильный фасциит представляет собой заболевание, которое поражает лицо и кожу, трудно отличимое от склеродермии. Он отличается от склеродермии относительно острым началом, появлением после непривычной физической нагрузки и чувствительностью к кортикостероидным гормонам.

Обычно эозинофилия обнаруживается в крови и в ткани кожи. В отличие от склеродермии в патогенезе воспалительного процесса при эозинофильном фасциите дегрануляции тучных клеток имеют большее значение, чем отложения иммунных комплексов.

По-видимому, при эозинофильном гастроэнтерите действует аутоиммунный механизм активации каскада комплемента тучными клетками. Больные поступают с такими симптомами, как послеобеденная тошнота, рвота, судороги, околопупочная боль и неоформленный водянистый стул.

В стуле могут присутствовать кристаллы Шарко — Лейдена, являющиеся продуктами деградации эозинофилов. При ректоскопии или ректосигмоидной биопсии часто обнаруживается утолщение стенки кишечника.

Известно воспаление мочевого пузыря, напоминающее другие формы не поддающегося лечению цистита, например, интерстициального цистита при туберкулезе и новообразованиях мочевого пузыря, которое возникает вторично при аллергических или иммунных нарушениях.

Постоянным признаком является эозинофилия в крови и стенке мочевого пузыря. Заболевание обычно имеет хроническое течение и у некоторых больных вызывается пищевыми аллергенами.

Гепатит

Гепатит также может протекать с эозинофилией. В большинстве случаев на возможность гепатита указывают общие симптомы и признаки, (при изолированной эозинофилии без таких симптомов поставить правильный диагноз затруднительно.

Клинические проявления эозинофилии и связанных с ней заболеваний

Повышенные уровни иммуноглобулина Е  наблюдаются у пациентов с атопическими заболеваниями, причем самые высокие уровни обычно наблюдаются при атопическом дерматите, за которым следует атопическая астма, многолетний аллергический ринит и сезонный аллергический ринит.

Для сезонных аллергенов пиковые уровни IgE встречаются через 4-6 недель после пика сезона пыльцы. Повышенный общий уровень IgE ({amp}gt; 1000 нг / мл) является одним из основных диагностических критериев для аллергического бронхолегочного аспергиллеза и, в отличие от других заболеваний, связанных с повышенными уровнями IgE, уровень общего IgE при при этой патологии может использоваться для мониторинга активности болезни и ответа на терапию.

Повышенные уровни этого класса иммуноглобулинов наблюдаются и при других нарушениях, включая паразитарные инфекции (например, силилоидоз, аскаридоз, шистосомоз), непаразитарные инфекции (например, вирус ЭБВ, цитомегаловирус, ВИЧ, туберкулез), воспалительные заболевания (например, болезнь Кимура, васкулит Чарга- Стросс, болезнь Кавасаки), гематологические злокачественные новообразования (например, лимфома Ходжкина, миелома IgE), кожные заболевания (например, синдром Нетертона, буллезный пемфигоид), кистозный фиброз, нефротический синдром и первичные иммунодефицитные заболевания.

Первичные иммунодефицитные заболевания, связанные с повышенными уровнями IgE, включают гипер-IgE-синдром, синдром Вискотта-Олдрича, синдром Оменна, синдром дисрегуляции иммунитета (IPEX), атипичный полный синдром Ди Джорджи, Повышенные уровни IgE также обнаруживаются после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, у курильщиков (особенно у мужчин) и у лиц с алкоголизмом.

Поскольку иммуноглобулин Е играет центральную роль в патогенезе атопических заболеваний, были разработаны методы лечения, направленные   на снижение общих IgE с  моноклональными антителами против IgE (например, омализумабом).

Омализумаб связывается с областью c3 фрагмента Fc IgE  и приводит к образованию комплексов, которые снижают уровень свободного IgE, доступного для связывания рецепторов IgE.

Омализумаб одобрен для лечения атопической астмы и аллергического ринита у пациентов {amp}gt; 12 лет с многолетней аллергической сенсибилизацией, которые не поддаются стандартной терапии.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

Также были опубликованы сообщения, описывающие использование омализумаба при лечении других заболеваний, включая идиопатическую анафилаксию, хроническую крапивницу и эозинофильные желудочно-кишечные расстройства.

Сообщения об эпизодах анафилаксии, связанных с введением омализумаба, привели к тому, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США разместило на этом препарате предупреждение «Черный ящик»

Эозинофилия как заболевание не имеет клинических признаков. Это лабораторный симптом, имеет проявления, характерные для основной болезни, которые вызвали изменения содержания эозинофилов.

  • При аутоиммунных заболеваниях пациенты жалуются на потерю веса без изменения качества питания, боль и неприятные ощущения в суставах, не имеющие отношения к тяжелым нагрузкам. При осмотре такого больного наблюдается увеличение печени, селезенки, отеки на периферии;
  • Во время паразитарной эозинофилии появляются симптомы интоксикации: слабость, головокружение, тошнота, потеря аппетита, мышечная боль. Повышается температура, лимфоузлы увеличиваются, они болезненны при прощупывании;
  • При аллергическом характере проявлений выступает сыпь, могут наблюдаться изъязвления. Пациенты жалуются на зуд в местах появления сыпи;
  • Выраженное повышение эозинофилов при бронхиальной астме бывает, если течение болезни принимает затяжной характер, в легких образуются очаговые инфильтраты. Чаще такие проявления встречаются у женщин.

Причины эозинофилии приведены в табл. 165.

Таблица 165. Причины эозинофилии(1)

Тип патологического процесса Эозинофилия встречается часто Эозииофилия встречается редко
Инфекционный Инвазии многоклеточными организмами (анкилостомоз, шистосомоз, аскаридоз, три­хинеллез)

Филяриатоз

Эхинококкоз

Пневмония Леффлера, вызван­ная паразитами
Лимфохориональный вирус

Инфекция ЦНС

Детская стафилококко­вая инфекция

Скарлатина

Хорея

Мультиформная эритема

Гистоплазмоз
Аллергический Бронхиальная астма

Сезонный ринит

Крапивница

Эозинофильный колит ново­рожденных
Ангионевротический отек

Аллергический гранулематоз (синдром Черджа—Строса)
Дерматологиче­ский Пемфигус, лемфигоид Диссеминированная глиобластома
3локачественный Синдром Велля (рецидивирую­щий гранулематозный дерма­тит)

Эозинофильный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз

Острый нелимфоцитарный лей­коз

Хронический миелолейкоз

Рак влагалища, носоглотки, щитовидной железы, полово­го члена, кожи

Аденокардинома желудка или матки

Злокачественный гистиоцитоз
Болезнь Ходжкина

Лимфома

Рак легкого

Рак органов желудоч­но-кишечного тракта

Фиброзная гистиоцитома

Олухоль островковых клеток поджелудочной железы
Аутоиммунный Эозинофильный фасциит

Эозинофильный миозит

Эозинофильный гастроэнтерит

Эозинофильный цистит

Эндокардит Леффлера

Хронический гепатит
Язвенный колит

Региональный энтерит

Ревматоидный артрит

Ангиит

Узелковый периартернит
Идиопатический Эозинофильный синдром (ЭС)

Эозинофильный легочный ин­фильтрат

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией
Системный мастоцитоз

Состояние после спленэктомии
Связанный с лече­нием Инфицированный желудочно-перитонеальный шунт Лучевая терапия
Связанный с прие­мом лекарствен­ных препаратов Пенициллин

Цефалоспорины

Нитрофурановые соединения

Парааминосалициловая кисло­та

Дифенин

Гидралазин

Хлорпромазан
Варфарин (Warfarin)

Каптоприл

Карбамазин (Carbamazin)
Врожденный и пе­риода новорож­денности 7-моносомия

Семейный эритрофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Эозинофилия недоношенных

Гипериммуноглобулиемия
Сердечно-сосудистые аномалии

Тромбоцитоления в соче­тании с отсутствием лучевой кости

Врожденные иммунодефицитные состояния (тяжелый врожденный иммунодефицитарный синдром, X — сцепленная агаммаглабулинемия)

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Эозинофилия при злокачественных новообразованиях

Известно, что эозинофилия может быть симптомом, сопутствующим различным опухолевым поражениям. Наиболее часто эозинофилия наблюдается в сочетании с раком носоглотки и бронхов, а также с аденокарциномой желудка, толстого кишечника, матки и щитовидной железы. Кроме того, она наблюдается при болезни Ходжкина и гистиоцитоме.

По всей вероятности, эозинофилия при злокачественных новообразованиях имеет клиническое значение. Отмечено, что эозинофилия может наблюдаться в ткани опухоли и в крови.

Опухоли, при которых наблюдается изолированная эозинофилия в ткани новообразования, имеют более благоприятный прогноз, чем те, что протекают без эозинофилии.

Тем не менее нередко опухоли, протекающие с эозинофилией в крови, быстро распространяются и имеют неблагоприятный прогноз.

Злокачественная трансформация эозинофилов наблюдается при ОЭЛ (рис. 186). Тем не менее эозинофилия не является редкостью и при других лейкозах, например, остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и остром миелобластном лейкозе (ОМЛ).

Препарат костного мозга больного острой эозинофильной лейкемией
Рис. 186. Препарат костного мозга больного острой эозинофильной лейкемией.

Властные формы эозинофилов, инфильтрирующие костный мозг, доминируют над другими типами клеток. Обращает внимание отсутствие нормальных клеток костного мозга, в том числе мегакариоцитов, клеток миелоидного и эритроидного ростка.

Иногда бывает очень трудно дифференцировать ОЭЛ от реактивной эозинофилии, связанной с ОЛЛ или ОМЛ. Наиболее определенный ответ при различии этих типов дают исследования специальных маркеров клеток.

В этой связи важно отметить, что хлоромы и бластомы (т.е. скопления эозинофилов и бластных клеток) при ЭС встречаются очень редко, однако часто наблюдаются при лейкозах.

Кроме того, при сравнении больных с ЭС, у которых производили хромосомные исследования, с карпотипами больных с подтвержденным диагнозом лейкозов обнаружено, что ЭС обычно не сопровождается какими-либо нарушениями в отличие от ОЛЛ, ОМЛ ОЭЛ, при которых наблюдаются анеуплоидные и полиплоидные изменения.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы,роль в норме и аллергических реакциях

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Тейлор Р.Б.

Adblock
detector